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本报讯 从一只转基因小型猪身上移植的肾脏使一只猴子存活了两年多，这是转基种器植存异种器官移植中存活时间最长的一次。美国生物技术公司eGenesis的猴活活这项研究工作使用了大量基因编辑技术，这些编辑可以防止受体的两年录免疫系统攻击新的器官，还可以中和潜伏在供体器官中的创异古老病毒——这是利用猪器官供人类使用的关键步骤。相关研究结果10月11日发表于《自然》。官移

研究人员表示，间纪这项研究将为美国食品药品监督管理局等监管机构提供更多数据。移植因猪该机构正在考虑是转基种器植存否批准首次非人体器官移植的人体试验，但科学家表示，猴活活重要的两年录是要深入研究为什么异种移植的成功存在相当大的差异，以及对猪进行大规模的创异基因编辑的可行性如何。

仅在美国，官移就有超过10万人在等待器官移植，间纪其中每天约有17人死亡。移植因猪过去几年，研究人员已经将猪心脏成功移植到两个活人身上，并证明猪心脏和肾脏可以在法律上被宣告死亡的人身上发挥作用。

异种器官移植研究主要集中在猪身上，部分原因是猪的器官大小和解剖结构与人类相似。但是人类和其他灵长类动物的免疫系统会与猪细胞表面的3种分子产生反应，导致对猪器官产生排斥。因此，研究人员开始使用基因编辑技术CRISPR-Cas9来编码产生这些分子的基因。

论文通讯作者之一、美国生物技术公司eGenesis分子生物学家Wenning Qin团队编辑了69个基因，这是为异种移植在猪身上进行的最广泛的编辑。其中3个编辑目标是与排斥反应相关的分子、59个编辑目标是很久以前嵌入猪基因组的逆转录病毒基因组。先前研究表明，在实验室环境下，这些嵌入的基因组可以产生感染人类细胞的病毒颗粒，但对人类异种移植受体及其移植器官的感染风险尚不清楚。

最后的7个编辑是增加人类基因，这有助于保持移植器官的健康。例如，有两个基因编码能避免产生不必要的血液凝固蛋白质。

研究人员将基因编辑后的猪肾脏移植到20多只食蟹猕猴体内，这些猕猴也接受了免疫抑制药物的“鸡尾酒”治疗。6只接受没有人类基因肾脏移植的猴子存活时间均未超过50天，相比之下，9只接受了人类基因肾脏移植的猴子中，5只猴子活了1年多，1只活了两年多。对肾脏生物标志物的分析表明，移植器官的表现与天然肾脏一样好。

从普通猪身上移植的器官会在受者体内迅速生长，这有可能危及移植物。美国马里兰大学医学院异种移植外科医生Muhammad Mohiuddin称赞该研究通过使用小型猪的肾脏解决了这个问题，因为小型猪的器官生长速度较慢。

“长达两年的生存时间是罕见的，因为研究人员在设计猪基因组时考虑到了人类基因，所以修饰后的基因在人类身上的表现可能会更好。”Mohiuddin说。

尽管如此，美国阿拉巴马大学伯明翰分校移植外科医生Jayme Locke认为，该移植对人类的负面影响不会很小。人类比猴子重得多，血压也高得多，并且猪的器官能否适应这种环境还不得而知。

并不是所有的研究人员都相信这种广泛的基因编辑是必要的。美国哥伦比亚大学医学中心移植免疫学家Megan Sykes认为，利用该方法的生存率并没有比基因修改少的情况好多少。她担心，额外的基因修饰可能使扩大移植规模更加困难。（辛雨）

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